脂多糖诱发自身免疫性甲状腺炎 [复制链接]

脂多糖诱发自身免疫性甲状腺炎

肠道革兰氏阴性杆菌的细胞壁结构脂多糖在几个方面对甲状腺代谢产生负面影响：降低甲状腺激素水平、减少甲状腺激素受体位点、增加T3失活的数量、降低TSH、促进自身免疫性甲状腺疾病（autoimmunethyroiddisease,AITD）。Okayasu和Hatakeyama进行了一项自体甲状腺坏死联合脂多糖注射诱发自身免疫性甲状腺炎的动物试验。他们采用腹腔植入一个完整的同基因甲状腺，然后静脉注射脂多糖的方法，在CBA/J雌性小鼠中诱发自身免疫性甲状腺炎。腹腔注射脂多糖的最佳时机为6h。腹腔注射单独植入同基因甲状腺的小鼠血清（而非脾细胞），同时静脉注射脂多糖，诱发正常同基因小鼠自身免疫性甲状腺炎。此外，腹腔移植一个在37孵育10小时的完整的同基因甲状腺，同时静脉注射脂多糖，也诱发了正常同基因小鼠的自身免疫性甲状腺炎。他们又在肾包膜下植入一叶自体甲状腺，随后在完整的和植入的甲状腺内静脉注射脂多糖诱导的自身免疫性甲状腺炎。提示坏死组织的组织抗原漏入循环和随后注射脂多糖激活多克隆的联合作用可诱发自身免疫反应（OkayasuandHatakeyama..）。

4、桥本氏甲状腺炎和Graves病

Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎是器官特异性自身免疫性疾病的典型位子。Graves病是一种自身抗体介导的疾病，其自身抗体产生于促甲状腺激素受体（TSHR）。桥本氏甲状腺炎主要是一种T细胞介导的疾病，而B细胞是否在其发病机制中起致病作用尚不清楚。Graves病和桥本氏甲状腺炎均表现为甲状腺内自反应性T细胞和B细胞浸润。调节性B细胞（Bregs）和调节性T细胞（Tregs）在Graves病和桥本氏甲状腺炎其重要作用（Kristensen..）。

Graves病是由位于甲状腺上的促甲状腺激素受体被一种叫做TSH受体抗体（TRAb）的抗体刺激引起的。此外，这可能导致甲状腺增生和功能亢进。相反，桥本甲状腺炎的病因被认为是由于促甲状腺激素刺激阻断抗体（TSBAb）阻断了促甲状腺激素的作用，从而导致甲状腺损伤和萎缩。据报道，约15-20%的Graves病患者有桥本氏甲状腺炎引起的自发性甲状腺功能减退。Graves病患者抗甲状腺药物治疗后慢性甲状腺炎的发病机制尚不清楚。据估计，Graves病发作后发生的桥本氏甲状腺炎是Graves病免疫反应延长所致。它包括对内源性甲状腺抗原，即甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白的免疫反应，这可能增强淋巴细胞浸润，最终导致桥本甲状腺炎。Umar等人报告了4位曾被诊断为Graves甲亢的患者最后诊断为是桥本氏甲状腺炎。3位桥本甲状腺炎发生于Grave病治疗后7～25年，另1位仅在Grave病治疗数月后发生。桥本氏甲状腺炎的诊断以临床表现、高促甲状腺激素水平、甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体阳性为依据，并辅以细针穿刺活检阳性结果。另外，组织病理学检查结果也证实了2位的诊断。所有病例均经左旋甲状腺素治疗成功（Umar,etal..）。

5、有关甲状腺疾病的其它考虑

除了肠道菌群失衡和小肠细菌过度生长，还有多种其它胃肠道疾病通过肠道甲状腺连接关系影响甲状腺功能。如低胃酸，研究表明，萎缩性胃炎与自身免疫性甲状腺疾病之间有着密切的联系。以及，任何增加肠道通透性和导致肠道炎症的感染。另外，便秘会损害激素清除，导致雌激素水平升高，进而升高甲状腺结合球蛋白（thyroid-bindingglobulin,TBG）水平，降低体内游离甲状腺激素的含量。另一方面，甲状腺功能低下会减慢传输时间，导致便秘，增加炎症、感染和吸收不良。还有，缓慢的胆囊会干扰肝脏的正常排*，阻止激素从体内排出，而甲状腺功能减退会通过减少胆汁流量而损害胆囊功能。

甲状腺与肠道的联系清楚地表明，没有健康的甲状腺，就不可能拥有健康的肠道；没有健康的肠道，就也不可能拥有健康的甲状腺。为了恢复肠道甲状腺轴的正常功能，两者必须同时处理。治愈肠胃第一步总是要弄清楚是什么导致了肠道功能障碍。甲状腺功能低下是一个可能的原因，但通常低胃酸、感染、肠道菌群失衡、食物不耐受（尤其是麸质/谷蛋白）、压力和其他因素起着更重要的作用。第二步是解决这些因素并移除任何潜在的触发器。第三步是恢复肠道屏障的完整性。甲状腺激素使肠道很难愈合，而发炎和渗漏的肠道会导致几乎所有的疾病，包括甲状腺功能减退。修复肠道通常是对病人采取的第一步，也是最重要的一步。

北美医学教育基金会（北京爱博思医疗）

项目负责人：赵经理

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