近期，InternationalJournalofmolecularSciences杂志发表波兰学者StasiakM等论文“TheriskofrecurrenceofsubacutethyroiditisisHLA-dependent”，发现亚急性甲状腺复发和遗传背景相关。内容如下：
1.研究背景
亚急性甲状腺炎（SAT）是一种少见的炎症性甲状腺疾病，可由前驱病*感染诱发。SAT患病率女性高于男性（4~7:1），多见于中年。
SAT主要表现颈前疼痛，典型者向同侧下颌、耳朵和上纵隔放射。大部分患者发热，常超过39?C，夜间上升。起病症状可有肌痛，疲劳和不适。甲状腺功能多有轻中度甲亢，但70％以上抗甲状腺抗体正常。部分患者有轻中度甲状腺*症症状，其中少数有体重减轻、震颤和心悸。由于甲状腺滤泡破坏、释放甲状腺激素导致甲状腺*症（一般持续2~8w），很少经过甲减期，永久性甲减更少见。实验室检查，血沉很快，可mm/小时。C反应蛋白（CRP）通常也会升高。超声特点：低回声区边界不清、血流不丰富。甲状腺结节质地硬、生长快，早期需与甲状腺癌鉴别。症状持续数周~数月，部分有自限性（8~16w）。大部分患者需药物治疗缓解病情。非甾体抗炎药（NSAID）为一线治疗，无效者应用糖皮质激素。常用泼尼松，高剂量（甚至超过40mg/d）开始。部分患者复发一次或多次。
即便得到恰当治疗，SAT还是有较高复发率，报道1.6％~超过20％不等。可能与研究人群不同有关。复发可能在疗程结束后不久，也可能数年。一次复发增加下次复发风险。复发多发生于泼尼松减至5-10mg时，复发率2.2％~35％，这类患者宜缓慢减量。
长期使用糖皮质激素会产生多种不良反应，如痤疮、皮肤变薄、淤斑、情绪变化、多汗症、体重增加、浮肿、库欣貌、抑郁、高血压、高血糖和骨质疏松。因此，明确SAT复发高危因素有助于早期诊断、合理治疗、预防复发。
SAT复发的原因仍然未知。一些专家认为激素疗程太短是复发危险因素。激素撤退过早，SAT未完全缓解引起复发。然而即便完全缓解，仍有一些初发患者停药后复发。此外有些患者延长疗程也会复发（例如40mg泼尼松起始，每周减5mg）。部分患者出现激素依赖，停药即复发。因此明确SAT复发的其他因素比激素疗程更重要。
自年以来，约70％的SAT与HLA-B*35相关。最近，StasiakM课题组的研究显示SAT与HLA-B*18:01、DRB1*01及HLA-C*04:01相关，后者与HLA-B*35处于连锁不平衡状态。HLA-B*18:01和DRB1*01单倍型是SAT独立于HLA-B*35的危险因素。这三种新的抗原与先前已知的HLA-B*35一起被证实是几乎所有SAT患者的遗传基础。Yamamoto等用老的HLA分型血清学方法检测SAT复发与HLA-A26相关性，但未被确认。
有关SAT遗传背景与复发相关性未见报道。本研究主要目的：评估SAT相关的HLA单倍型（如HLA-B*18:01、DRB1*01、B*35和C*04:01）与复发潜在关系。次要目的：比较复发组与未复发组SAT患者临床和实验室特征差异，探索SAT复发潜在的临床预后因素。
2.研究对象和方法
对年-医院内分泌和代谢疾病科诊断的SAT患者49例检测HLA分型。SAT诊断标准：ESR升高（或至少CRP），超声边缘不清低回声区域，低回声区内血流减少，细胞学确认（或至少细胞学上排除恶性肿瘤），至少以下一项：甲状腺硬肿，甲状腺/叶疼痛和压痛，血清FT4升高、TSH抑制，摄碘率降低。基于病史确认复发。在Illumina平台用二代测序法测定HLA-A，-B，-C，-DQB1和-DRB1基因型。
3.结果
9例SAT（14％）复发（至少一次）。未复发组与复发组患者年龄无差异（平均42.7岁vs.44.4岁，p=0.），男女比无差异（1:4.7vs.1
，p=1.）。
HLA-B*18:01与HLA-B*35均阳性时SAT复发率较阴性组显著上升（44.4%vs.5%，p=0.，图1）。
图1未复发（NRG）和复发（RG）组HLA-B*18:01与B*35单倍型均阳性的百分比。p值0.05视为有统计学意义。
甲状腺*症的实验室标志物在未复发组中更高。未复发组、游离三碘甲状腺素（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和抗甲状腺过氧化物抗体（aTPO）水平高于复发组组；未复发组和复发组其他指标如aTg、TRAb、ESR、CRP、WBC计数和25-OHD两组见未见显著性差异（见下表）
表1未复发与复发组实验室结果比较。
*TSH和25-羟基维生素D低于参考范围；其他参数高于参考范围。p值0.05视为差异有统计学意义。p值0.05以黑体表示。数据表示：平均值±标准差（SD）。缩写：aTg，抗甲状腺球蛋白抗体；aTPO，抗甲状腺过氧化物酶抗体；CRP，C反应蛋白；ESR：血沉；FT3，游离三碘甲状腺素；FT4，游离甲状腺素；TRAb，促甲状腺素受体抗体；TSH，促甲状腺素；WBC：白细胞。
结论
总之，本研究首次报道了SAT复发与取决于HLA单倍型相关，HLA-B*18:01和-B*35同时阳性增加复发风险。推荐这类高危患者，起始较高剂量类固醇并缓慢减量。此外，更重的甲状腺*症和初发SAT较高aTPO水平可能是SAT复发的保护因素。
供稿：医院贺晓鸣
审核：医院单鹏飞
编辑：医院通讯员陈晓佩
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