导语:糖尿病一直是医学尚未攻克的领域,困扰着无数患者及其亲属。它属于多种因素引起的以慢性高血糖为特点的全身代谢性疾病,一般由胰岛素产生或利用障碍导致。人们生活质量普遍提升的同时,糖尿病的患病率也在积聚升高,至年,我国的糖尿病人口已接近1.2亿,在世界范围中位居第一。
然而最近“糖尿病疫苗”的话题热度越来越高,好多人以为只要打一针就再也不用吃药了,这无疑是错误的观念。为了更具体地阐述这个话题,我们需要谈谈糖尿病发病机制和介绍近几年的糖尿病疫苗发展。
糖尿病分型及相关病发原理
(1)1型糖尿病/T1DM绝大部分是因为自身免疫机制异常造成,遗传和环境因素也起到共同参与的作用。
·自身免疫很多患者的遗传易感性和HLA区域基因密切相关,这是一个和机体的免疫机制有关的区域,多数有自身免疫疾病的患者此区域都发生异常;此型病人往往伴发其他如桥本甲状腺炎等自身免疫病;90%的新诊断糖尿病患者都可检出针对胰岛β细胞的单株抗体,常见有ICA、IAA、GADA等,若是出现两种抗体阳性,则有近七成的概率将发生1型糖尿病。细胞免疫异常在该型糖尿病的发病机制中也占据重要地位,胰岛β细胞被激活的T细胞或连同其他介质、细胞因子攻击破坏,无法正常分泌胰岛素。
·遗传因素研究显示同卵双生子中若是一个患T1DM,30-40%的概率另一个也会患上,由此基因影响作用之大可见一斑。现已知位于6号染色体上的HLA基因是T1DM易患性的主效基因,HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子通过参与CD4+、CD8+T细胞的免疫耐受和免疫损伤引起T1DM发病。
·环境因素主要有病*感染、化学*物和饮食三方面—风疹病*、腮腺炎病*等被许多研究发现和T1DM发病相关,而链脲佐菌素、四氧嘧啶可通过非免疫或免疫性介导β细胞遭到破坏导致1型糖尿病。
(2)2型糖尿病/T2DM此为异质性疾病,也由环境+环境因素共同作用引起。
同卵双生子中一个患病,另一个患病的可能性几近%,可见环境因素在T2DM发病机制中其至关重要的作用。参与此病的基因有不少,但主要是次效基因,在一定程度上影响遗传易感性,它们可干扰糖代谢的其中某个过程,血糖却无明显变化;年龄、生活方式、营养过剩、应激等外界因素是此型糖尿病发病与否的关键。因为长期体内血糖升高,故会逐渐形成胰岛素抵抗,同时胰岛β细胞功能也会出现缺陷,当超出β细胞的代偿能力时就会引发T2DM。
(3)特殊类型糖尿病有胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病及内分泌疾病等引起的糖尿病。
(4)妊娠期糖尿病/GDM指孕期妇女糖代谢发生不同程度的异常,一般以T2DM最多见,但是诊断时要除外孕前已患糖尿病的群体。
糖尿病并发症
1.急性严重代谢紊乱:主要有高渗高血糖血症、DKA等
2.感染性疾病许多患者尤其是血糖控制差者发生并发症的概率上升,肾盂肾炎、膀胱炎多见于女性,其他炎症如疖痈、足藓、巴氏腺炎等也时有发生。
3.慢性并发症糖尿病的可怕之处就在于血糖长期持续异常会累及多种器官,与遗传易感性、高血糖、血管内皮损伤等有关,主要体现为微血管病变导致的肾病、视网膜病变、心肌代谢紊乱等,动脉粥样硬化,中枢及周围神经病变等。
4.糖尿病足此病症进展严重阶段时,很多患者不得不选择截肢保护正常组织不受侵犯。
因为糖尿病的严重并发症,多年来不断有研究人员持续研究治疗方法,其中研制出有效疫苗就是一项重要目标。
由于许多研究结果已经表明,1型糖尿病的形成主要和一种名为GAD65的抗体蛋白相关,此蛋白会致使自身免疫细胞攻击胰岛,于是为了帮助机体针对这种发病机制建立更强的抵抗性,瑞典的林雪平大学团队研发了GAD-alum的疫苗,期望可以拯救少量的胰岛细胞,因为即使低水平的胰岛素都能在降糖上发挥显著的作用。但是在进入临床试验后,研究者发现此疫苗对具有特定基因变异亚组(DR3-DQ2,是HLA基因变体)的患者可产生令人惊喜的效果(可观测到该疫苗对胰岛的一定保护功能),但是非这类群体则无明显作用。
我国科学家在这方面也同样有了不小的进展,医院的免疫科主任奚永志团队在1型糖尿病治疗领域也作出了创造性的突破,研发出建立在B7-1-PE40KDEL外*素融合基因之上的DNA疫苗,众多动物试验结果均表明了此疫苗对1型糖尿病有良好疗效,通过对相应的基因做出改变,以此来改善患者机体对自身胰岛细胞的体液免疫攻击,同时还能起修复胰岛β细胞之用,胰岛分泌胰岛素的功能得以恢复,另一可喜之处是,该疫苗打上一针效果可持续近一月,减少病人对注射胰岛素的依赖性及节省时间,但是目前此疫苗真正进入临床的表现仍待观察。
可知无论是国内亦或国外与糖尿病的疫苗均是针对先天性糖尿病,且都尚未被国家正式运用于医疗领域,故虽然我们有充分理由期待未来糖尿病疫苗的长足发展,但现在所谓的“打一针不用吃药”之言大家是不能随意听取的,特别是糖尿病患者不能轻易停药以免引起体内血糖急剧升高发生严重后果,一定要听取医生的嘱咐,因为在目前阶段降糖药依然是主流的控糖方法,对任何一型糖尿病都极其重要。
参考文献:
我国科学家首创1型糖尿病全新治疗性DNA疫苗.新华网.-04-21[引用日期-6-18]