(一)定义
甲状腺功能减退症简称甲减，是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。
(二)分类1．根据病变发生的部位分类：
(1)原发性甲减亦称甲状腺性甲减，最常见。由于甲状腺腺体本身病变如自身免疫、甲状腺手术和甲状腺功能亢进症(甲亢)治疗所致的甲减。(2)中枢性甲减是垂体性和/或下丘脑性甲减的统称，少见。常因下丘脑和垂体肿瘤、手术、放疗和产后垂体出血坏死引起。由下丘脑病变引起的甲减也称三发性甲减，罕见。主要见于下丘脑综合征、下丘脑肿瘤、炎症及放疗等。(3)甲状腺激素抵抗综合征(RTH)属常染色体显性遗传病。由于外周组织对甲状腺激素不敏感，甲状腺激素不能发挥其正常的生物效应所引起的综合征。临床表现差异很大，可有甲减或甲亢表现。
2．根据病变的原因分类：
自身免疫性甲减、药物性甲减、I治疗后甲减、甲状腺手术后甲减、垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减、先天性甲减等。
3．根据甲状腺功能减低的程度分类：
分为临床甲减和亚临床甲减。
4．根据甲减发生的年龄分类：
成年型甲减、幼年型甲减和新生儿甲减。
(三)流行病学
甲减的患病率差异较大，与促甲状腺激素(TSH)诊断切点值、性别、年龄、种族等因素有关。
二、病因和发病机制
甲减发病机制因病因不同而异。
三、识别、诊断与转诊
(一)识别
1．临床表现：
成年人甲减常隐匿发病，进展缓慢，早期症状缺乏特异性。典型症状经常在几个月甚至几年后才显现出来，主要为代谢率减低和交感神经兴奋性下降的表现。
(1)低代谢症候群：畏寒、少汗、乏力、体重增加、行动迟缓、言语缓慢，音调低哑。因血循环差和产热减少，体温可低于正常。
(2)精神神经系统：轻者有记忆力、注意力、理解力和计算力减退，嗜睡，反应迟钝。重者可表现为痴呆、幻想、木僵、可出现黏液性水肿昏迷。
(3)心血管系统：心率减慢，每搏量减少，静息时心输出量降低，外周血管阻力增加，脉压减小。患者可伴有血压增高，久病者易并发动脉粥样硬化症及冠心病。由于心肌耗氧量减少，很少发生心绞痛和心力衰竭。在应用甲状腺激素治疗期间会诱发或者加重心绞痛。原发性甲减出现心脏扩大，心包积液，称之为甲减性心脏病。
(4)消化系统：食欲减退，腹胀、便秘，偶尔会导致黏液水肿性巨结肠或麻痹性肠梗阻。
(5)内分泌系统：长期甲减可引起腺垂体增大、高催乳素血症，女性溢乳、男性乳房发育。儿童甲减可致生长发育迟缓。
(6)血液系统：需氧量减少、促红细胞生成素生成不足、吸收不良、摄入不足、月经量多而致失血及胃酸缺乏导致铁吸收减少，上述原因都可以导致贫血。白细胞总数和分类计数、血小板的数量通常正常。
(7)呼吸系统：可有胸腔积液，只在极少情况下才引起呼吸困难。阻塞性睡眠呼吸暂停比较常见，在甲状腺功能恢复正常后可逆转。
(8)生殖系统：成年女性重度甲减可伴性欲减退和排卵障碍、月经周期紊乱和月经量增多、不孕。男性甲减可致性欲减退、阳痿和精子减少。
(9)肌肉与骨关节系统：肌肉无力，可有肌萎缩。部分患者伴关节疼痛和关节腔积液。
(10)黏液性水肿昏迷：为甲减最严重的并发症。临床表现为嗜睡、低体温(35°C)、呼吸减慢、心动过缓、血压下降、四肢肌肉松驰、反射减弱或消失，甚至昏迷、休克，危及生命。
2．其他相关病史：
3．体征：
(1)甲减面容：称为“面具脸”，颜面虚肿、表情呆板、淡漠。面色苍白、眼睑水肿、唇厚舌大、舌体边缘可见齿痕。
(2)皮肤：干燥粗糙，皮温降低，由于高胡萝卜素血症，手脚掌皮肤可呈姜*色。毛发干燥稀疏，双下肢胫骨前方黏液性水肿，压之无凹陷。
(3)神经系统：跟腱反射时间延长，膝反射多正常。
(4)心血管系统：心动过缓、心音减弱、心界扩大。心包积液表现为心界向双侧增大，随体位而变化，坐位心浊音界呈烧瓶样，卧位心底部浊音界增大。
(5)消化系统：肠鸣音减弱，部分患者可出现麻痹性肠梗阻。
4．实验室检查
(1)甲状腺功能评估指标：血清TSH及FT4是诊断原发性甲减的首选指标。血清TT3、FT3在轻症患者可在正常范围，在严重患者降低。
原发性甲减血清TSH升高先于T4的降低，故血清TSH是评估原发性甲状腺功能异常最敏感和最早期的指标。
亚临床甲减仅有血清TSH增高，而血清TT4、FT4、TT3、FT3正常。
临床甲减血清TSH升高，TT4、FT4降低，严重时血清TT3、FT3减低。
垂体性和/或下丘脑性甲减，TT4、FT4降低，通常TSH正常或降低。
由于TT3、TT4受甲状腺素结合球蛋白、白蛋白、糖皮质激素、性激素等的影响，故测定FT3、FT4比TT3、TT4更敏感、准确。
(2)甲状腺自身抗体：TPOAb、TgAb阳性，提示甲减是由自身免疫性甲状腺炎所致。
(3)其他：
①外周血常规：
②脂质代谢异常：
③其他生化检查：
④催乳素：
5．其他辅助检查：
(1)心功能检查：
(2)X线检查：
(3)甲状腺核素扫描：
(4)其他检查：
(二)诊断标准与诊断流程
1．诊断标准：
(1)甲减的症状和体征。
(2)血清TSH增高，TT4、FT4降低，即可诊断原发性甲减。
(3)血清TSH增高，TT4、FT4和TT3、FT3正常，为亚临床甲减。
(4)血清TSH减低或正常，TT4、FT4降低，考虑中枢性甲减，需进一步寻找垂体和下丘脑的病变。
(5)如TPOAb和/或TgAb阳性，可考虑甲减的病因为自身免疫性甲状腺炎。2．诊断流程：甲减的诊断流程见图1。
(三)鉴别诊断
1．甲状腺功能正常的病态综合征(ESS)：也称低T3综合征，非甲状腺疾病引起，而是在严重的慢性消耗性、全身性疾病的情况下，机体对疾病的适应性反应。
2．垂体催乳素瘤：
3．水肿：
4.心包积液：
(四)基层医疗机构转诊建议
1．紧急转诊：甲减患者有嗜睡、木僵、精神异常、体温低下等情况，考虑黏液性水肿昏迷时，应立刻转诊。转诊前紧急处置：保温，但避免使用电热毯，因其可以导致血管扩张，血容量不足；补充糖皮质激素，静脉滴注氢化可的松～mg/d；对症治疗，伴发呼吸衰竭、低血压和贫血采取相应的抢救治疗措施；其他支持疗法。
2．普通转诊：(1)首次发现甲减，病因和分类未明者，或疑似继发性甲减患者。(2)甲减患者合并心血管疾病、其他内分泌疾病、甲状腺明显肿大或结节性质不明等情况，基层医疗机构处理困难者。(3)经3～6个月规范治疗后血清TSH和甲状腺激素水平不达标者。(4)呆小症、幼年甲减者，年龄18岁发现甲状腺功能异常者。(5)甲减患者计划妊娠及妊娠期，或妊娠期间初次诊断甲减者。
四、治疗
(一)治疗目标
原发性临床甲减的治疗目标是甲减的症状和体征消失，血清TSH、FT3、FT4、维持在正常范围。
(二)一般治疗
注意保暖，避免感染等各种应激状态。有贫血者可补充铁剂、维生素B12和叶酸，缺碘者应补碘。
(三)药物治疗
主要采用左甲状腺素(L-T4)单药替代治疗，一般需要终生用药，也有桥本甲状腺炎所致甲减自发缓解的报道。L-T4治疗的剂量取决于甲减的程度、病因、年龄、特殊情况、体重和个体差异。起始剂量和达到完全替代剂量所需时间要根据患者年龄、心脏状态、特定状况确定L-T4替代治疗后4～8周监测血清TSH，治疗达标后，每6～12个月复查1次，或根据临床需要决定监测频率。原发性甲减根据TSH水平调整L-T4剂量，治疗目标个体化。
(四)亚临床甲减的治疗
重度亚临床甲减(TSH≥10.0mIU/L)患者，建议给予L-T4替代治疗，治疗的目标与临床甲减一致。轻度亚临床甲减(TSH1O.0mlU/L)患者，如果伴有甲减症状、TPOAb阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病，应予L-T4治疗。治疗过程中要监测血清TSH，以避免过度治疗。老年亚临床甲减患者的治疗目前存在争议，治疗应谨慎选择，治疗后TSH控制目标要适当放宽。
对于甲状腺功能正常、单纯甲状腺自身抗体阳性的患者，如果是普通人群，无需L-T4或应用免疫调节药物治疗，需要每年监测甲状腺功能和抗体。
(五)妊娠期甲减的治疗
1．L-T4是治疗妊娠期甲减和亚临床甲减的首选药物。
2．对计划妊娠并应用L-T4治疗的甲减患者，应调整L-T4剂量，使TSH2.5mIU/L后再妊娠。妊娠后L-T4剂量通常增加20％～30％。
3．妊娠期初诊的甲减患者，应立即予以L-T4治疗。TSH控制目标为妊娠期特异参考范围下1/2或2.5mlU/L。
4．产后及哺乳期的甲减患者，可继续服用L-T4治疗，根据普通人群的TSH及FT4正常参考范围调整药物剂量。
(六)黏液性水肿昏迷的治疗
1．补充甲状腺激素。首选碘塞罗宁静脉注射，首次40～μg，以后每6小时5～15μg，至患者清醒改为口服。
2．吸氧、保温、保持呼吸道通畅、必要时行气管切开、机械通气。
3．氢化可的松静脉滴注，～mg/d，待患者清醒及血压稳定后减量。
4．根据需要补液，但是人水量不宜过多，并监测心肺功能、水电解质、酸碱平衡及尿量等。
5．控制感染，治疗原发疾病。
6．其他支持疗法并加强护理。
五、疾病管理
管理目标是TSH和甲状腺激素水平达标，降低并发症发生风险。
（一）管理流程
（二）筛查
（三）分级预防
（四）随访评估
〔本资料由朱明恕主任医师根据《甲状腺功能减退症基层诊疗指南(年)》编写〕
（本指南刊登于《中华全科医师杂志》年第11期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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