为进一步提高国内淋巴瘤、白血病诊疗水平，加强国内血液病领域交流与合作，“CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟工作会议暨年白血病·淋巴瘤高峰论坛”于年1月8-10日在美丽的沿海城市海口举办，本次会议分为主会场、淋巴瘤专场、白血病专场、药监*策专场、病理、放疗、影像专场、慢性白血病及MDS/MPN专场、免疫治疗专场及联盟青委论坛八大会场。特邀国内著名专家对白血病及淋巴瘤领域相关基础及临床研究做专题报告，并就热点问题进行深入探讨。特邀医院张明智教授进行采访，分享了NK/T细胞淋巴瘤的诊疗理念。
张明智教授，博士生导师医院肿瘤大内科主任中华医学会肿瘤学分会常委中国医师协会肿瘤分会常委中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组长CSCO中国淋巴瘤联盟副主委中国老年学会血液肿瘤委员会淋巴瘤分委会副主任中国精准医学血液病专业委员会副主委河南省医师协会肿瘤分会会长河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任河南省科技厅杰出人才承担国家自然科学基金3项、省级和厅级科研项目19项，发表学术论文篇（SCI文章86篇）,获省级科技奖6项
精准诊断，病理及分期精准
张明智教授：NK/T细胞淋巴瘤是一种高度侵袭性的淋巴瘤，精准诊断是取得较好疗效的前提，精准诊断包括病理及分期的精准诊断。90%的患者为NK细胞来源，特异性标记为CD56阳性，膜CD3阴性，胞浆CD3阳性。另外10%的患者为T细胞来源，这类患者CD56阴性，TCR重排阳性。同时多数患者EB病*阳性，镜下可见肿瘤在血管周围生长破坏血管，造成组织坏死。NK/T细胞淋巴瘤的临床特点为破坏性病变，如胃肠道穿孔，上颚、鼻咽部、面部等皮肤黏膜溃烂。
对于NK/T细胞淋巴瘤的分期目前无统一规范，有人用TNM分期，但TNM分期主要适用于实体瘤，不适用于血液系统肿瘤，还有人用AnnArbor分期，这是最早的霍奇金淋巴瘤分期系统，主要适用于结内淋巴瘤，但对于大多数结外淋巴瘤，尤其是NK/T细胞淋巴瘤鼻型，AnnArbor分期不适用。
我们采用的是中国西南临床肿瘤协作组（CSWOG）分期，这个分期经林桐瑜教授牵头的多中心临床研究验证，其I、II、III、IV期将患者的生存期梯度拉开，是科学合理的。
NK/T细胞淋巴瘤的总体治疗策略为：早期除低危患者可单纯放疗，其他患者大多需放化疗结合，包括同时放化疗、序贯放化疗、夹心式放化疗等。III、IV期患者往往需要化疗联合免疫治疗、表观遗传学治疗、免疫微环境调节治疗、造血干细胞移植等。
分层治疗，综合治疗
张明智教授：精细化治疗即为分层治疗，针对不同患者群体采取不同的治疗策略。I、II期患者除了早期低危患者可单纯放疗，其他多数需放化疗结合，一般化疗2-4个周期后进行放疗。晚期患者在化疗的基础上，需联合免疫治疗、表观遗传学治疗、免疫微环境治疗、造血干细胞移植等。目前化疗多数采用门冬酰胺、吉西他滨为基础的联合方案，吉西他滨骨髓抑制明显，反复化疗的患者应注意白细胞、血小板的降低。门冬酰胺酶易引起胰腺炎，使用之后应交代患者清单饮食，忌荤腥。对于放疗，一般剂量为50Gy。另外，PD-1单抗的应用有可能过度激活自体免疫功能，因此应用PD-1单抗需监测患者免疫功能，以防甲状腺炎、垂体炎等自身免疫病的发生。对于其他治疗引起的*副作用应尽量采取对应的措施和治疗策略。
放化疗，免疫治疗，表观遗传学治疗，免疫微环境治疗结合
张明智教授：过去传统的放化疗治疗NK/T细胞淋巴瘤，其五年生存率一般在40%以下，现在门冬酰胺、吉西他滨等新药的加入，大大提高了其疗效，但完全缓解（CR）率仍在50-60%。现已证明PD-1单抗具有较好疗效，对于复发患者可采用PD-1单抗。NK/T细胞淋巴瘤与EB病*相关，EB病*的感染会产生新抗原，打破免疫耐受，PD-1单抗激活T淋巴细胞起到抗病*作用，此为PD-1单抗治疗EB病*阳性的NK/T细胞淋巴瘤有效的理论依据。但PD-1治疗作用缓慢，约需2个月发挥作用，且总体缓解率不高，目前研究表明，PD-1单抗治疗NK/T细胞淋巴瘤的总有效率（ORR）约50%，CR率仅20%-30%，因此PD-1治疗复发难治NK/T细胞淋巴瘤最好与其他治疗方法结合。如PD-1单抗联合西达本胺或吉西他滨均有协同作用。另外，西达本胺联合VP16治疗NK/T细胞淋巴瘤有较好的协同抗淋巴瘤作用，VP16既能预防也可治疗嗜血细胞综合症。EB病*感染的患者多数合并表观遗传学改变，所以西达本胺治疗NK/T细胞淋巴瘤也是一个较好选择。我中心现启动一项新的全国多中心临床研究，即为PD-1单抗联合西达本胺、VP16、来那度胺治疗NK/T细胞淋巴瘤。NK/T细胞淋巴瘤的治疗有三大难点，一是合并慢性炎症，如慢性鼻炎、鼻息肉、EB病*感染等，PD-1间接激活T细胞，从而抑制或杀灭病*；二是EB病*感染。应用PD-1抑制剂激活T细胞，从而抑制或杀灭病*；三是疗效评价困难。NK/T淋巴瘤鼻腔内病变多为不规则形，导致疗效评价困难；四是局部微环境的影响。这些多种因素导致了NK/T细胞淋巴瘤容易复发。我们采取的PD-1单抗联合西达本胺、VP16、来那度胺方案兼顾了以上几个治疗难点，综合应用治疗复发难治NK/T细胞淋巴瘤，提高复发难治NK/T细胞淋巴瘤的治疗疗效。
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