桥本氏甲状腺炎

首页 » 常识 » 预防 » 月旦评上Teprotumumab有效
TUhjnbcbe - 2021/11/22 19:10:00
北京治白癜风到哪家医院比较好 http://www.paisufa.com/m/

引言

自7月起,蝴蝶书院特邀任跃忠教授和常实教授作为「月旦评」栏目下半年点评专家。两位教授将共同为大家盘点每个月甲状腺领域重要期刊、文献和最新进展,摘取精华、捋清重点,为大家的科研与临床工作提供参考。

本期内容:

?Teprotumumab可有效改善活动性甲状腺眼病,且大多数患者可长期维持缓解

与甲状腺自身免疫相关的遗传变异塑造了对PD-1检查点阻断疗法的全身免疫反应

?和甲状腺自身免疫相关的遗传变异与启动PD-1阻断全身免疫应答的生物学途径相互作用

NO.1

Teprotumumabforpatientswithactivethyroideyedisease:apooleddataanalysis,subgroupanalyses,andoff-treatmentfollow-upresultsfromtworandomised,double-masked,placebo-controlled,multicentretrials

Teprotumumab

用于活动性甲状腺眼病患者:两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验的汇总数据分析、亚组分析和治疗后随访结果

文章来源:LancetDiabetesEndocrinol

影响因子:25.34

第一作者:KahalyGJ

作者单位:DepartmentofMedicineI,JohannesGutenbergUniversityMedicalCenter,Mainz,Germany(ProfGJKahalyMD)

甲状腺眼病主要临床症状为炎症、难治性突眼和复视,可导致视力障碍、甲亢面容,影响患者心理及生活质量。Teprotumumab是一种靶向胰岛素样生长因子1受体的全人源单克隆抗体(IGF-1R),可通过与IGF-1R受体复合物结合阻断下游信号通路,减轻炎症、眶内软组织,改善突眼情况。

研究人员分析了在欧洲和美国总共28个联合甲状腺眼科诊所和(或)眼眶诊所的三级转诊中心进行的两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验的综合结局和随访数据,以评估Teprotumumab治疗突眼和复视的短期和长期综合反应。研究对象为Graves病和中重度活动期甲状腺相关眼病(临床活动评分[CAS]≥4)的成人患者,患者每3周接受共8次teprotumumab(首次输注10mg/kg,后续输注20mg/kg)或安慰剂静脉输注。在第24周(末次输注后3周)进行末次随访。

研究主要终点:从基线到第24周,吸烟与无吸烟患者突眼改善(第24周研究眼突眼程度减少≥2mm,同时另一只眼病情无加重)的患者比例的组间差异。次要终点:第24周时的研究眼复视改善(≥1级Bahn-Gorman)的患者比例、总体反应(突眼减少≥2mm和CAS减少≥2分)、研究眼相对于基线眼突反应测量的平均变化,Graves眼病生活质量(GO-QOL)问卷评分(总体、视觉功能和外观)较基线的平均变化,以及疾病非活动期的患者比例(即CAS评分为0或1)。

研究人员还对亚组的主要与次要终点(吸烟;年龄65岁或以上;性别;诊断时间;CAS评分4或5,或6或7;促甲状腺素结合抑制免疫球蛋白[TBII]浓度10IU/L或≥10IU/L)与安慰剂的结果进行了对比。

其他结局包括末次给药后7周和51周的短期和长期效果,以及疾病严重程度的事后评估(较基线时疾病严重程度,定义为与所有其他症状相比,突眼≥3mm和(或)间歇或恒定性复视),和眼科复合结局(≥1只眼较基线改善,且任一只眼未出现以下≥2项恶化:无眼睑肿胀;CAS≥2;突眼≥2mm;眼睑孔径≥2mm;复视消失或复视分级变化;或眼球突出度改善8度)。除非另有说明,否则所有结局终点均采用意向性分析(ITT)。

研究结果显示:

?ITT人群中,84例接受teprotumumab治疗,87例接受安慰剂治疗。治疗24周后,teprotumumab组突眼程度减少≥2mm的比例高于安慰剂组[65例(77%)vs13例(15%),分层治疗差异63%,95%CI51-75;P0.]。需要治疗人数(NNT)为:眼球突出反应1.6,复视反应2.5(39%,95%CI23-55),总体反应1.7(60%,95%CI48-72),疾病非活动期2.5(40%,95%CI27-53);均P0.)。

?复合结局的事后评估显示,teprotumumab组68例(81%)患者和安慰剂组38例(44%)患者达到复合结局(NNT2.5,40%,95%CI26-53;P0.)。治疗24周后,所有亚组中teprotumumab组的突眼改善比例明显提高。除吸烟和基线时TBII10IU/L的患者外,所有亚组中teprotumumab组的复视改善比例也显著提高。teprotumumab组吸烟者突眼的综合治疗差异为47%(95%CI21-73,P=0.;NNT=2.1)、年龄≥65岁者突眼的综合治疗差异为83%(60-,P0.;NNT=1.2)。teprotumumab组吸烟者复视的综合治疗差异为29%(95%CI-3至62,P=0.;NNT=3.4)、基线CAS为6或7的患者复视的综合治疗差异为47%(95%CI23-71,P=0.;NNT=2.1),所有其他综合亚组结果均为P≤0.。

?Teprotumumab组中,在末次给药后7周和51周,87%(62/71例)、67%(38/57例)的患者观察到综合反应;66%(38/58例)、69%(33/48例)的患者中观察到复视改善;92%(66/72例)、83%(48/53例)的患者中观察到复合结局的改善。在为期24周的研究中,与安慰剂组相比,teprotumumab组的GO-QOL总评分(19vs6,P0.)、视觉评分(20vs7,P=0.)和外观评分(18vs6,P=0.)均有很大幅度改善,并在随访期间得以维持。

?94%(63/67例)的teprotumumab治疗患者和98%(59/60例)的安慰剂治疗患者不良事件均为轻度至中度(1级或2级),其中3例(4%)严重不良事件可能与teprotumumab有关,即腹泻、输注反应和导致研究中止的桥本脑病(与意识模糊同时发生)。在最常见的不良事件中,teprotumumab组肌肉痉挛(18%,95%CI7.3~28.7)、听力丧失(10%)和高血糖(8%,95%CI1.7~15.0)较安慰剂组风险高。

综上所述,在这两项试验中,Teprotumumab可显著改善所有亚组甲状腺眼病的临床病程,且大多数患者可长期维持缓解。但后续研究还需要进一步扩大样本量,分析teprotumumab对治疗无效者和治疗后复发者的影响。

1
查看完整版本: 月旦评上Teprotumumab有效